达菲的疗效是怎么证明的（2/2）
《大象为什么不长毛》作者：方舟子 2017-04-10 14:18
疗效，用多大的剂量会有效。但是此时是5月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来作试验。
罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感的来临。达菲仅在流感症状出现的36小时内使用才最有效，但人们一般不会在得了流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
但是，怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，并不能证明达菲确实有效。病人得了流感（以及许许多多疾病），即使不吃药也会自然好转、痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能有意无意地把病情较轻的病人挑选进新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此，病人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的病人有相似的情况。
为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研究人员也不能知道病人的分组情况（所谓“双盲”）。如果他们知道了，可能会对新药组病人更精心护理或施加暗示影响病人；在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药组病人，更负面评价对照组病人；只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据，等等，从而出现主观偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月被批准上市，流感季节刚好来临。
第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来作试验。
罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感的来临。达菲仅在流感症状出现的36小时内使用才最有效，但人们一般不会在得了流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
但是，怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，并不能证明达菲确实有效。病人得了流感（以及许许多多疾病），即使不吃药也会自然好转、痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能有意无意地把病情较轻的病人挑选进新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此，病人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的病人有相似的情况。
为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研究人员也不能知道病人的分组情况（所谓“双盲”）。如果他们知道了，可能会对新药组病人更精心护理或施加暗示影响病人；在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药组病人，更负面评价对照组病人；只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据，等等，从而出现主观偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月被批准上市，流感季节刚好来临。